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例。术前肢体偏瘫或轻瘫29例，单侧病理征阳性14例，双侧病理征阳性17例。术前单侧脑疝12例，双侧脑疝3例。其中31例于发病6 h内，4例于12 h内接受手术治疗，其中行去骨瓣减压术25例。
1.2 观察指标与测量方法 在手术入路灰白质交界处取少量脑组织（病人或家属签署知情同意书），10%的甲醛固定，常规制作蜡块，切片，染色。术后1、3及7天在脱水药物应用前30 min左右行腰椎穿刺测量颅内压，根据出院时神经系统功能情况做GOS评分。
1.3 免疫组化方法 应用凝血酶亲和纯化兔多克隆抗体（武汉博士德生物工程有限公司提供），采用ABC法染色，用已知阳性切片（厂家提供）作为对照。
1.4 结果判定 阳性细胞胞浆内有棕黄色颗粒。每张切片随机取5个高倍视野（×400）计数其阳性细胞占细胞总数的百分比，取5个视野的平均值为该标本的阳性率。
1.5 统计学分析 应用SPSS统计学软件，采用Spearman秩相关进行统计学分析，P＜0.05为有统计学意义。
2 结果
2.1 凝血酶在脑出血病人脑组织的表达 本组35例标本均有不同程度染色，平均阳性率为47%（见图1～4）。
图1 凝血酶在脑出血病人脑组织的阳性表达（ABC法×400），标本于脑出血后4 h取自手术入路灰白质交界处 图2 凝血酶在脑出血病人脑组织的阳性表达（ABC法×400），标本于脑出血后3 h取自手术入路灰白质交界处 图3 凝血酶在脑出血病人脑组织的阳性表达（ABC法×400），标本于脑出血后4 h取自手术入路灰白质交界处 图4 凝血酶在脑出血病人脑组织的阳性表达（ABC法×200），标本于脑出血后4.5 h取自手术入路灰白质交界处
2.2 统计分析结果 结合临床资料，经Spearman秩相关分析，统计结果见表1。表1 凝血酶阳性率与颅内压（1、3、7天）及GOS评分的关系注：Spearman秩相关，*P＜0.05
统计分析结果显示:（1）脑出血病人脑组织凝血酶含量与颅内压（1、3、7天）均呈中度正相关：凝血酶阳性率与ICP（1天）Spearman相关系数（rs 1）=0.640 （P＜0.05）;与ICP（3天）Spearman相关系数（rs 2）=0.639（P＜0.05）;与ICP（7天）Spearman相关系数（rs 3）=0.529（P＜0.05）。（2）与GOS评分呈中度负相关：凝血酶阳性率与GOS评分Spearman相关系数（rs 4）=-0.800（P＜0.05）。试验表明凝血酶含量是影响脑出血病人颅内压及预后的重要因素。
3 讨论
凝血酶是一种血清丝氨酸蛋白酶，由非活性的凝血酶原转化而来，能使纤维蛋白原转化为纤维蛋白，并影响级联反应中几个不同的凝血步骤。自发性脑出血后凝血酶主要由组织因子为始动因子的外源性凝血途径产生。一般全血可产生260～360 u/ml的凝血酶，而1 u的凝血酶足以使1 ml血液在15 s内凝固。
凝血酶有3个相互独立的结合位点［1］，即催化位点、阴离子结合位点、肝素结合位点，通过这些位点与其他分子或其他受体相互作用。凝血酶受体［2］是一种蛋白酶活化受体（protease-activated receptor，PAR），含有7个疏水的螺旋状跨膜区域，形成3个胞外环状结构，还有1个胞内C端和胞外N端。
凝血酶曾应用于外科手术中以达到止血的目的。然而，Lee等［3］分别用浓缩血细胞、血清、血浆、全血，通过立体定向注入鼠的右侧基底节，２４ h后处死动物，测量脑水肿程度及离子含量，全血组出现与脑水肿一致的脑含水量增加与离子的改变，而浓缩血细胞、血清、血浆并不引起脑水肿，在血浆中加入凝血酶原也可导致水肿发生。研究表明：１ ｕ／ml的凝血酶就可引起脑组织的含水
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